肠道准备药物的临床价值浅析

日前，北京普德康利获得PLENVU^®中国区域销售授权。PLENVU^®是聚乙二醇电解质散类肠镜前肠道准备药物。本药物的引进将为中国患者的肠镜检查体验带来质的改善。

我国结直肠的发病率和死亡率逐年上升。2018中国癌症统计报告显示，我国家直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3位和第5位。新发病例37.6万例，死亡病例19.1万例。通过筛查可预防和早期诊断结直肠癌。

肠镜检查对于早期结直肠癌的检出有着十分重要的作用，但患者肠道准备不充分，会严重干扰检出率、延长肠镜操作时间，增加患者痛苦。

目前国内肠道准备药物目前临床使用推荐程度有以下几种：

• 聚乙二醇电解质散：应用广泛，安全性高；需大量饮水，可能造成胃肠道不耐受，引起恶心、呕吐、腹胀等胃肠道不良反应，依从性差；

• 镁盐：有引起肾功能损伤及肠黏膜炎症、溃疡、造成黏膜形态改变的可能性；

• 磷酸钠：高渗性溶液，在肠道准备过程中常伴有大量的体液和电解质转移，在一些特殊患者中易导致水电解质紊乱；

• 复方匹克硫酸钠：推荐强度弱。在血容量偏低、正在使用大剂量利尿剂、充血性心力衰竭、晚期肝硬化及慢性肾脏疾病患者中应慎用；

• 甘露醇：在肠内被细菌酵解可产生爆炸性气体(如甲烷和氢气)，不建议治疗性结肠镜使用甘露醇进行肠道准备）

• 中草药：荐中草药制剂应与其他肠道清洁剂联合使用以减少不良反应。

其中，聚乙二醇电解质散因其安全性高，适用人群广泛而被推荐使用。特别是不会明显影响水和电解质平衡，因为无肾脏负担，对晚期肝病、充血性心力衰竭和肾衰患者也具有可靠的安全性。2006年美国胃肠内镜学会（ASGE）、美国结直肠外科医生协会（ASCRS）和美国胃肠内镜外科医师协会（SAGES）共同发布《结肠镜检肠道准备共识》指出PEG电解质溶液是一种更快速有效、耐受性更好的清肠方法，推荐级别为1A级。因为需要患者在短时间内大量饮水，且口味不佳，一般人很难完全按说明书推荐饮水用量服用，对此，小编的指导老师深有体会。普通患者可能会由于畏惧肠道准备过程推迟肠镜检查而贻误了检出和治疗。

国内目前已上市的聚乙二醇电解质散品种分为Ⅳ类，其中第Ⅰ类到第Ⅲ类成分无明显差别，仅在处方用量上有极细微的区别。小编不太清楚CDE在审评的时候把它们分为4类的具体意义。这个坑，在如今参比制剂这个问题上依然糊里糊涂，做出妥协又悬而不决方案。

国内已上市聚乙二醇电解质散要求在2小时内服用达到的2L（约等于4瓶矿泉水）。第Ⅳ类虽然规格降低为小袋，但要求每隔10~15分钟服用250ml，直至排除清水样便，最多不超过3L。在临床使用上，排出清水样便因各人体质不同而时间有长短，用量的不确定也造成肠道准备好的时间不确定，对肠镜开展时间造成一定干扰。 

PLENVU^®于2017年9月在欧洲首次获批上市，在24个国家销售；2018年5月在美国获批上市。用于成人肠道清洁的准备。通过3个Ⅲ期临床试验，充分证明了它的有效性和安全性。其显著特点是低容量的给药方案：分次给药，总给药1L。这一给药方案使得患者每次口服药物量降低到500ml（约等于一瓶矿泉水），其后在半小时内自由饮用澄清液体500ml，大大降低了患者服药的负担，对口感的改良改善了服用药物时的体验，提高了患者用药的依从性。PLENVU^®还开展了肝肾功能不全患者的临床试验，弥补了国内已上市聚乙二醇电解质散缺乏的肝肾功能不全患者安全性数据。

《药品管理法》中第十六条明确指出：国家支持以临床价值为导向，对人的疾病具有明确或者特殊疗效的药物创新，鼓励具有新的治疗机理、治疗严重危及生命的疾病或者罕见病、对人体具有多靶向系统性调节干预功能等的新药研制，推动药品技术进步。新化学药品注册分类中，将5.1类药物定义为：境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。改良型药品应具有明显临床优势。

在新的法规环境下，对于改良型药品不可再抱有为改而改的思维，像聚乙二醇电解质散（Ⅰ-Ⅳ）这种历史产物忽略了药品改良的真正意义：在临床使用或给药途径等方面切实能够改善患者诊疗体验、提高治疗效果和为患者带来用药便利。

相信PLENVU在肠道准备药物的管线中，以其明显的临床优势，能够获得患者和临床医生的认可。

撰稿人：刘佳　熊文荟 

指导人：陈维生

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